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西域冰菊降低血压和降低血脂的实验研究 受委托方名称:新疆维吾尔自治区药物研究所 受委托方主要研究者姓名:孙玉华 试验者姓名;孙玉华徐磊董小全于文彬 试验起止日期:2007年3月~ 2007年5月 原始资料的保存地点:新疆药物研究所科教科 联系人姓名、电话:孙玉华0991-2320296
西域冰菊对实验性高血压和高脂血症的影响
西域冰菊由乌鲁木齐西域冰菊生物科技有限公司提供,为直径约5毫米的黄色干花,受开发单位委托,我们对西域冰菊的降压降脂作用进行试验研究。现将研究结果报告如下。
材料:
1. 受试药物 西域冰菊:黄色干花,成人每次0.4克泡茶,一天3次。保存条件:
常温。临用前有粉碎,过80目筛,用0.05%羧甲基纤素钠配制成所需浓度。阳性对照药 血脂康胶囊,北大维信生物科技有限公司生产,国药准字Z10950029,批号20061109。珍菊降压片,雷允上药业有限公司生产,国药准字Z20053333,批号:FC2082。
2. 受试动物雄性Wistar大鼠,体重150~200g,昆明种小鼠,雌雄各半,18-22 克。购自新疆实验动物研究中心,合格证号:SCXK(新)2003-0002。
3. 器材与试剂 胆固醇,生化试剂,上海山浦化工有限公司,批号20030902。
胆酸钠,上海蓝季科技发展有限公司,批号:020910。丙硫氧嘧啶片,每片含丙硫氧嘧啶50mg,进口药品注册证号H20030629。猪油,蛋黄粉, 市场购入。
吐温—80,西安化学试剂厂出品。丙二醇,天津市化学试剂厂出品。BP-6动物无创血压测试仪,成都泰盟科技有限公司。
试验室条件:动物房整体面积120m2,小动物室面积20~25 m2,室温23~24℃,温度40~60%,有空气净化装置。
方法与结果:
1. 对大鼠实验性高脂血症模型血清血脂的影响
取雄性Wistar大鼠70只,体重150-200克,60只喂高脂饲料和0.5%生理盐水,10只NS对照组喂普通饲料和常水,饲料配方:10%蛋黄粉,5%猪油,0.5%胆盐,84.5%基础饲料。4周后任意取10只造模型大鼠和10只普通大鼠,尾部采血,测定胆固醇、甘油三脂和血压,发现10只造模型大鼠的胆固醇和甘油三脂与正常大鼠比较明显升高,有显著性差异,血压也有明显差异,说明造模成功,把60只造模大鼠按体重随即分成6组:模型组、血脂康组0.15g/kg、珍菊降压片组0.08g/kg、西域冰菊三个剂量组(0.3,0.6,1.2/kg),这6组大鼠喂高脂饲料和0.5%生理盐水,正常对照组普通饲料和常水,每天一次,连续4周。
本次给药后一小时,用无创血压仪测血压,第二天尾部采血测定TG、CHO、LDL-C、HDL-C。结果见表1,表2。
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表1 西域冰菊对实验性高血压的影响(X±SD,n=10) 组 别 | 剂量 收缩压 舒张压
g/kg mmH mmH
| Ns 组 — 148.4±13.5 81.0±15.2
模 型 组 — 166.7±21.3* 81.3±7.1
珍菊降压片 0.05 136.6±25.3++ 73.5±10.1
西域冰菊小剂量 0.30 141.2±8.3++ 71.0±13.3
西域冰菊中剂量 0.60 143.7±11.3+ 63.4±7.6
西域冰菊大剂量 1.20 135.4±20.2++ 74.4±8.7
与NS组比较,*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较,+P<0.05,++P<0.01
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表2 西域冰菊对实验性高脂血症的影响(X±SD,n=10) 组 别 | 剂量 TG CHO HDL-C LDL-C GLU
g/kg (mmoI/L) (mmoI/L) (mmoI/L) (mmoI/L) (mmoI/L)
| Ns 组 — 2.11±0.39 2.14±0.15 0.320.045 0.97±0.10 4.85±0.70
模 型 组 — 2.87±0.39** 2.45±0.14* 0.35±0.05 1.0±0.13 6.1±0.69*
血脂康组 0.15 2..44±0.63 2.07±0.19+ 0.29±0.05 0.88±0.18 5.64±0.82
西域冰菊小剂量 0.30 2.45±0.37+ 2.13±0.19 0.32±0.06 0.92±0.13 7.07±2.95
西域冰菊中剂量 0.60 2.55±0.34 2.10±0.21 0.32±0.07 0.90±0.15 6.63±1.32
西域冰菊大剂量 1.20 2.59±0.50 2.03±0.05+ 0.29±0.01 0.83±0.05+ 5.62±0.84
与NS组比较,*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较,+ P<0.05,
结果:表1实验数据说明模型组收缩压与盐水组比较明显升高,有显著性差异,
(*P<0.05)),说明造模成功,珍菊降压片组和西域冰菊三个剂量组的收缩压与模型组比较明显下降,均有显著性差异,表明珍菊降压片和西域冰菊三个剂量均能明显降低大鼠收缩压,西域冰菊大剂量组降压效果更强一些,有量效关系。表2中,模型组的甘油三脂和胆固醇与盐水组比较明显升高,有显著性差异,说明高脂模型成立,西域冰菊小剂量组甘油三脂和大剂量组胆固醇与模型组比较明显降低,有显著性差异,说明西域冰菊有降血脂作用。
2. 对小鼠实验性高脂血症模型血清血脂的影响
取昆明种小鼠60只,体重18-22克,雌雄各半,依体重、性别随机分为6组,每组10只,分别为NS对照组、模型组、阳性对照血脂康胶囊组和三个不同剂量组的西域冰菊组(0.40、0.08、1.60g/kg)。造模乳剂5g胆固醇,胆酸钠1.0g,丙硫氧嘧啶0.5g,猪油10g,吐温-80 10m1,丙二醇10 m1,研磨加水至50 m1。NS对照组用普通饲料喂养,并用生理盐水ig,每天一次。连续7天。模型组、阳性对照药组血脂康胶囊组和三个不同组的降脂颗粒组均ig造模乳剂0.5 m1/只,每天一次,共7天。其中模型组用生理盐水ig,每天一次,连续7天。阳性对照药组血脂康胶囊组用血脂康胶囊0.18/kg ig,每天一次,连续7天。西域冰菊三个剂量组分别以0.40、0.80、1.60g/kg ig,每天一次,连续7天。未次给药后,禁食不禁水1小时,取颈静脉血制备血清,依次剂盒说明书方法测定甘油三脂
(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。
结果见表3。
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表3 西域冰菊对实验性高脂血症小鼠血清血脂的影响(X±SD) 组 别 | 剂量 TG CHO HDL-C LDL-C
g/kg (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)
| NS 组 - 1.31±0.36 2.25±0.32 0.94±0.11 1.18±0.16
模 型 组 - 3.76±1.63** 3.77±0.80** 1.58±0.30** 1.66±0.32**
血脂康组 0.18 0.99±0.20++ 3.21±0.57 1.36±0.26 1.58±0.34
西域冰菊小剂量 0.40 1.03±0.28++ 3.10±1.05 1.47±0.22 1.69±0.20
西域冰菊中剂量 0.80 1.09±0.32++ 3.37±0.54 1.39±0.21 1.89±0.28
西域冰菊大剂量 1.60 1.07±0.31++ 3.40±0.34 1.48±0.32 1.69±0.34
与NS组比较,*P<0.05,**P<0.01,与模型组比较,+P<0.05,++P<0.01
结果:表3模型组的甘油三脂、胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白与盐水组比较均明显升高,有极显著性差异,说明模型成立,西域冰菊各剂量组的甘油三脂、胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白与模型组比较,甘油三脂明显降低,有极显著性差异,胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白与模型组比较均无明显差异,说明西域冰菊能够明显降低高脂血症小鼠血清中甘油三脂(TG)的含量,对其它指标没有影响。
结论与讨论:实验结果表明西域冰菊给大鼠服用4周后,各剂量组收缩压与模型组比较明显降低,有显著性差异,大剂量组(1.20%/kg)收缩压更低一些,有量效关系,西域冰菊各剂量组舒张压与模型组比较无明显差异,说明西域冰菊服用4周可明显可明显降低大鼠的收缩压,对舒张压没有影响,西域冰菊各剂量组与正常组比较,高压值比较接近,或略低一些,说明西域冰菊长期服用,能够明降低高压患者的血压,使高压恢复正常,有较好的降低高压作用。西域冰菊各剂量组的甘油三脂、胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白与模型组比较,小剂量(0.3g/kg)的甘油三脂和大剂量的胆固醇明显降低,有显著性差异,说明西域冰菊也能明显降低大鼠血清的甘油三脂和胆固醇,有较好的降血脂作用。小鼠降血脂试验表明,小鼠服用西域冰菊7天后,小剂量组0.40g/kg)能够明显降低高脂血症小鼠血清中甘油三脂(TG)的含量。综合以上两个实验的结果,及前期西域冰菊急性毒性研究未见任何毒副作用,可以说明西域冰菊长期服用可以明显降低的大鼠的收缩压,也有很好的降血脂作用,尤其是降低血清中的甘油三脂(TG)的含量,口服降压降脂安全有效,其要药用价值值得进一步开发研究。
参考文献 1、中国人民共和国卫生部药政局、新药(西药)临床研究指导原则汇编(药学药理学 毒理学)、北京:中华人民共和国卫生部药政局,1993:67
2、 陈 奇主编.中药药理研究方法学.北京人民卫生出版社,1993:518
3、 徐叔云,卞如濂,陈修主编.药理实验方法学,第三版.北京:人民卫生出版社,2002:1189
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